由于化學(xué)藥物缺乏特異性,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺傷正常的細(xì)胞,特別是那些增生或代謝比較活躍的細(xì)胞,如皮膚黏膜的上皮細(xì)胞、毛囊、胃腸道黏膜上皮、肝細(xì)胞等,故可引起機(jī)體相應(yīng)器官損傷。常見(jiàn)副作用有:
(1)骨髓抑制:化療藥物最易侵犯的組織就是骨髓組織,各種藥物對(duì)骨髓抑制的程度輕重不一.但一般是可以恢復(fù)的。骨髓抑制時(shí)主要表現(xiàn)全血細(xì)胞減低,即貧血、白細(xì)胞及血小板減少,患兒會(huì)出現(xiàn)皮膚蒼白、發(fā)熱、出血等癥狀。
(2)胃腸道反應(yīng):因?yàn)橄鲤つぜ?xì)胞具有高度生長(zhǎng)能力,對(duì)化療藥物高度敏感,而且化療藥物可刺激嘔吐中樞,用藥后數(shù)小時(shí)即可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀,發(fā)生率較高,是化療最常見(jiàn)的副反應(yīng)。嚴(yán)重的嘔吐還會(huì)導(dǎo)致患兒拒食或不能配合治療。
(3)口腔黏膜炎:口腔黏膜上皮細(xì)胞損傷,可出現(xiàn)口腔黏膜糜爛、潰瘍等。
(4)肝損害:通常表現(xiàn)為食欲減低,轉(zhuǎn)氨酶升高,黃疸,大多停藥或保肝治療后可恢復(fù)正常。另外,肝損害是L-ASP的主要毒副反應(yīng),可表現(xiàn)不同程度的脂肪肝,轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高,血清向蛋白減低,肝內(nèi)合成的凝血因子降低,包括纖維蛋白原、凝血因子V、Ⅶ、Ⅸ等,而出現(xiàn)相應(yīng)的出血癥狀。
(5)脫發(fā):由于毛囊的生發(fā)過(guò)程十分旺盛,化療抑制甚至破壞了毛囊的生長(zhǎng),可以造成暫時(shí)性或永久性脫發(fā)。
(6)心臟毒性反應(yīng):蒽環(huán)類(lèi)抗生素易引起。由于藥物代謝可產(chǎn)生氧自由基兒使心臟線(xiàn)粒體自由基形成及脂質(zhì)過(guò)氧化物形成,消耗了心臟三磷酸腺苷(ATP),抑制Na-K-ATP酶的正常通道而致心臟毒性。毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為兩種形式:
?、偌毙孕呐K損害:可在注射藥物后幾分鐘至幾小時(shí),出現(xiàn)室上性或室性心動(dòng)過(guò)速、完全性傳導(dǎo)阻滯等心律失常,與用藥劑量無(wú)關(guān),經(jīng)治療大部分患兒癥狀可緩解。
?、诼孕罘e性心臟?。寒?dāng)蒽環(huán)類(lèi)藥物總劑量達(dá)到一定程度,如DNR總量大400mg/m2時(shí)可以發(fā)生心肌病變,出現(xiàn)心臟擴(kuò)大,心輸出量減少,心力衰竭,往往無(wú)法治愈。
(7)出血性膀胱炎:表現(xiàn)為輕重不等的血尿及尿急、尿頻、尿痛等尿路刺激癥狀,其發(fā)生與環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物丙烯醛可損傷膀胱黏膜上皮細(xì)胞有關(guān)。大多發(fā)生在應(yīng)甩大劑量環(huán)磷酰胺后的2~7天。
(8)胰腺損傷:應(yīng)用L-ASP的主要毒副作用,表現(xiàn)為輕重不等的胰腺炎,輕的只有輕微消化道癥狀,腹部超聲檢查可見(jiàn)胰腺水腫,血淀粉酶輕度增高等,重者早期出現(xiàn)休克,表現(xiàn)急性壞死性胰腺炎,危及生命。
(9)神經(jīng)毒性:VCR可表現(xiàn)指趾端麻木、肌痛、手足無(wú)力等。